Um paciente de 58 anos, com diagnóstico de carcinoma de pulmão de não pequenas células (CPNPC) estágio IV, adenocarcinoma, sem mutações acionáveis (EGFR, ALK, ROS1 negativos), PD-L1 expressão de 60%, está em tratamento de primeira linha com pembrolizumabe em monoterapia. Após 8 meses de tratamento, apresenta resposta parcial sustentada. Durante o seguimento, desenvolve hipotireoidismo primário (TSH elevado, T4 livre baixo) e elevação de transaminases (AST/ALT cerca de 3 vezes o limite superior da normalidade), assintomático. Sobre o manejo desses eventos adversos imunes (irAEs) e a continuidade do tratamento, considere as afirmações a seguir:

I. O hipotireoidismo induzido por inibidor de checkpoint imunológico (ICI) geralmente é permanente e requer reposição de levotiroxina, mas não contraindica a continuação do pembrolizumabe, desde que controlado.

II. A elevação assintomática de transaminases grau 2 (3 a 5 vezes o LSN) relacionada ao pembrolizumabe permite a continuação do tratamento, com monitorização semanal das enzimas hepáticas, sem necessidade de corticosteroide.

III. A ocorrência de hipotireoidismo e hepatite imune simultâneos sugere síndrome de toxicidade multiorgânica, que exige a suspensão definitiva do pembrolizumabe e início de pulsoterapia com metilprednisolona.

IV. A toxicidade hepática imune grau 2 assintomática deve ser manejada com suspensão temporária do pembrolizumabe e início de prednisona 1 mg/kg/dia, com reintrodução apenas após resolução para grau 1.

Estão corretas apenas as afirmativas: